Objectifs :

Présenter les différentes exigences réglementaires appliquées depuis la conception jusqu’à l’arrêt de la commercialisation d’un biosimilaire

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement, Responsable affaires réglementaires

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

En se basant sur les textes Tunisiens en cours de finalisation, EMEA, FDA, ICH, WHO et les Pharmacopées:

• Revue du Guide d’enregistrement des biosimilaires en Tunisie,
• GMP Appliquées à La production, contrôles qualité et distribution des Biosimilaires,
• Exigences pour la préparation d’un dossier CTD,
• Validation des méthodes bio analytiques. Spécificité dans la validation des méthodes pour les Biosimilaires. Etudes De Cas Pratiques,
• Revue des Exigences réglementaires pour les études Cliniques appliquées aux Biosimilaires. Référence au guide d’enregistrement tunisien.

Objectifs :

Définir les produits de santé issus de la biotechnologie et des méthodes de développement et de production.

Public :

Responsables développement, Responsables production, Responsables de contrôle qualité, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement, Technicien de contrôle qualité

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

Généralités sur les biotechnologies

• Définitions des biotechnologies.

Les produits de biotechnologie  

• Les produits non issus de l’ADN recombinant
  • Les antibiotiques,
  • Les vaccins de première et deuxième génération,
  • Les anticorps poly clonaux et sérums,
  • Les produits d’extraction.
• Les produits issus de la technologie de l’ADN recombinant
  • Les protéines recombinantes y compris les protéines thérapeutiques,
  • Les anticorps monoclonaux,
  • Les vaccins de troisième et quatrième générations (vaccin recombinants,vaccins vectorisés),
  • La thérapie cellulaire et la thérapie génique.

Les étapes de production d’un produit recombinant:

• 1. Echelle génétique
  • Conception du clone recombinant : outils de génie génétique, de gène à la protéine.
• 2. Les différents systèmes d’expression
  • Bactéries,
  • Levures,
  • Cellules de mammifères,
  • Cellules d’insectes,
  • Plantes et animaux.
• 3. Constitution et caractérisation des banques de cellules (clone cellulaire)
• 4. Upstream: production de biomasse et expression de la molécule d’intérêt
• 5. Downstream Process : purification de la molécule d’intérêt
  • Techniques de séparation (Précipitation, Filtration, Centrifugation,.etc.),
  • Purification (chromatographie, précipitation, filtration)
• 6. In process control et mesure de l’activité biologique
• 7. Galénique et formulation des produits biologiques
  • La formulation,
  • Les procédés aseptiques,
  • La lyophilisation.

Objectifs :

Présenter les protéines, l’ingénierie des protéines et les méthodes de leur caractérisation.

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production, et développement, Technicien de contrôle qualité

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

Ingénierie des protéines

• Relation structure/fonction chez les protéines,
• Classification,
• Caractéristiques physicochimiques (solubilité, hydrophobicité, pHi, stabilité, spectre d’absorption, dichroïsme circulaire),
• Ingénieries des protéines : Glycosylation, Oxydation, Mutation, Pegylation.

Techniques de caractérisation et d’analyse

• Techniques biochimiques et bilogiques
  • Electrophorèses (mono, bidimensionnelle et focalisation isoélectrique),
  • Western-blot (électro-transfert et révélation immunologique),
  • ELISA,
  • Dosage de l’activité, Test de toxicité, etc.
• Techniques physiochimiques
  • Dosages spectrophotométriques,
  • Chromotographie,
  • Dichroïsme circulaire (détermination du taux de structures secondaires),
  • RMN,
  • Masse,
  • Cristallographie.

Objectifs :

Présenter les anticorps, leurs structures et fonctions production et de caractérisation des anticorps thérapeutiques

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement, Technicien de contrôle qualité

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

Introduction aux anticorps :

• structure et fonction,
• Potentiel thérapeutique des anticorps
  • Anticorps thérapeutiques neutralisants,
  • Anticorps thérapeutiques antagonistes,
  • Anticorps thérapeutiques cytolytiques,
  • Anticorps armés (couplés à des toxines).

Optimisation des anticorps thérapeutiques (Humanisation des anticorps : de la souris à l’homme : anticorps monoclonaux chimères humanisés et entièrement humains), Anticorps recombinants,

Production des anticorps,

Purification des anticorps,

Techniques d’analyse et contrôle des anticorps.

Objectifs :

Présenter les protéines recombinantes et les méthodes d’expression, production de purification et de contrôle qualité

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement, Technicien de contrôle qualité

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

• Introduction aux protéines recombinantes
  • De la protéine naturelle à la protéine recombinante
• Les différents systèmes d’expression hétérologue
  • Bactéries,
  • Levures,
  • Cellules animales,
  • Cellules d’insectes,
  • Plantes,
  • Animaux transgéniques.
• Méthodes de criblage et de sélection du clone recombinant optimal,
• Upstream Process : mise en œuvre de la culture à haute densité cellulaire en bioréacteur,
• Downstream Process : méthode de purification de la protéine d’intérêt et optimisation du rendement,
• Techniques d’analyse et contrôle qualité de protéines recombinantes.

Objectifs :

Présenter les méthodes de purification des molécules issues des biotechnologies, outils de développement et optimisation des procédés de purification

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement, Technicien de qualité

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

• Les Procédés de filtration : frontale, microfiltration, ultrafiltration, dia filtration, nano filtration
• Les méthodes de chromatographie : La chromatographie d’échanges d’ions, d’affinité, d’exclusion stérique, d’hydrophobicité, en mode mixteMéthodes de criblage et de sélection du clone recombinant optimal,
• Autres méthodes : précipitation, centrifugation, ultracentrifugation
• Les stratégies de purification
  • Développement d’un procédé de purification,
  • Outils d’optimisation d’un procédé de purification,
  • Scale-Up.

Objectifs :

Présenter les principes de formulation appliqués pour les molécules biopharmaceutiques

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

• Formes pharmaceutiques utilisées pour les molécules biopharmaceutiques,
• Stabilité et biodisponibilité des molécules biopharmaceutiques,
• Les problèmes de stabilité :
  • Dans la fabrication,
  • Pendant le stockage,
  • Liés à la biodisponibilité des protéines.
• Les excipients et adjuvants de fabrication : familles, rôles, contraintes et qualités attendues.

Objectifs :

Présenter les différents outils bio-statistiques appliqués pour les méthodes bioanalytiques

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement, Responsable affaires réglementaires

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

• L’inférence statistique : L’analyse statistique en 4 saisons:
  • La loi normale centrée réduite,
  • L’association statistique,
  • La confiance par intervalle.
• Data management : de la saisie des données aux transformations des variables,
• Description des données : ou l’art de lire une moyenne Outils : SPSS, PSPP, EXCEL.

Objectifs :

Présenter les différents outils bio-statistiques appliqués pour les méthodes bio-analytiques

Public :

Responsables développem ent, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement, Responsable affaires réglementaires

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

• L’inférence statistique : Les tests statistiques : un choix en pyramide:
  • Les tests Chi² en famille,
  • L’analyse de variance : entre Fisher, Student et leurs équivalents,
  • Entre corrélation et régression que choisir ?
• L’inférence statistique : La modélisation en statistique:
  • La modélisation logistique : un escalier en 3 étapes,
  • La modélisation factorielle : quand deux moyennes s’apparient Outils : SPSS, PSPP, OPEN, EPI.

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement.

Durée :

• 2,5 jours.

Contenu :

• Prise en main et préparation du bioréacteur pour la culture,
• Production en culture batch : inoculation du bioréacteur, suivi des variables d’état et d’environnement (mesure de la biomasse, suivi des substrats et des métabolites, et de la production de la protéine d’intérêt),
• Analyse des données obtenues (calcul des rendements et des paramètres cinétiques).

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement.

Durée :

• 2,5 jours.

Contenu :

Prise en main des automates de purification (AKTA Purifier disponible à l’IPT) :

• Familiarisation avec le logiciel Unicorn,
• Purification en autonomie guidée (mise au point, optimisation d’une étape de chromatographie),
• Interprétation des résultats et calcul du rendement.

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement.

Durée :

• 2,5 jours.

Contenu :

Exemple de méthodes d’analyse utilisées pour le suivi de la production des protéines et des vaccins :

• SDS PAGE,
• Western-Blot,
• Elisa.

Objectifs :

Présenter le principe et le fonctionnement de la stérilisation ainsi que les procédures de contrôle et de sécurité attenante à sa conduite.

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement.

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

• Identifier les principes techniques des différents types de matériel de stérilisation,
• Intégrer les règles de sécurité,
• Conduire des opérations de stérilisation,
• Analyser les mesures et évolutions de températures dans les produits,
• Valider les procédés de stérilisation,
• Qualifier les équipements de stérilisation.

Objectifs :

Présenter les principes de base et approfondis de la lyophilisation et les moyens de maîtrise de ce processus.

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement.

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

• Expliquer les principes de la lyophilisation : principes généraux, visualisation des phénomènes physiques,
• Conduire un processus de lyophilisation : établissement de recettes de base, étude de courbe, identification des paramètres critiques et leurs intervalles (design space) en utilisant les plans d’expériences,
• Réaliser des opérations de lyophilisation : utilisation de l’équipement, reconstitution de solutions ou suspensions et dosage de la substance.

Objectifs :

Présenter l’inspection visuelle des formes liquides et autres lyophilisats par des opérations de mirage manuel et semi-automatique ou automatique.

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement.

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

• Habiliter les opérations au mirage manuel et créer les gammes de knapp-test,
• Intégrer les différentes méthodes de qualification d’une opération de mirage,
• Conduire des opérations de mirage,
• Intégrer les notions de qualification / validation ainsi que la maitrise de la qualité.

Objectifs :

Présenter les fondamentaux de la démarche TPM et son impact sur l’optimisation du rendement global des installations.

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement, Responsable maintenance, Technicien de maintenance.

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

• Caractériser la démarche TPM : concepts fondamentaux, le dysfonctionnement d’une unité, la productivité d’un process,
• Mettre en œuvre un projet TPM : étapes de mises en œuvre du projet, mise en place d’un système de mesure de la performance des équipements.

Objectifs :

Développer une démarche de qualification / validation en s’appuyant sur l’approche QbD.

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs, Technicien de production et développement.

Durée :

• 3 jours.

Contenu :

• Utiliser les outils de la QbD dans la qualification / validation (connaissance du produit, analyse de risque, design space),
• Mettre en œuvre une stratégie globale de qualification / validation (QC, FAT/SAT, QI, QO, QP),
• Maintenir l’état validé (validation périodique, change de control, métrologie).

Objectifs :

Présenter les bonnes pratiques et outils de management de proximité permettant l’amélioration des conditions de travail.

Public :

Animateurs d’équipe, Responsables de secteur, Responsables des ressources humaines, Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs.

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

• Identifier les avantages du management par le travail et repérer les déterminants techniques et organisationnels agissant sur le développement des TMS et RPS),
• Utiliser les outils d’analyses des situations à risques (ITAMAMI, QQOQCP, les 5 carrées),
• Proposer et planifier des pistes d’amélioration (analyse de pratique, management par le travail).

Objectifs :

Avoir la capacité à prendre toutes les mesures nécessaires pour atteindre les objectifs d’un projet, notamment sur les axes liés à la qualité, coûts et délais.

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsables des ressources humaines, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs et toute personne impliquée dans la conduite de projet.

Durée :

• 2 jours.

Contenu :

• Identifier les principales étapes d’un projet,
• Réaliser un état des lieux de la situation de départ et formaliser une problématique,
• Mettre en œuvre un plan d’action,
• Utiliser les outils de gestion de projet,
• Etablir un dispositif d’évaluation.

Objectifs :

Maitriser les méthodes et techniques de conception et d’animation des formations pour une meilleure définition d’objectifs opérationnels mesurables et l’évaluation d’acquisition des compétences recherchées.

Public :

Responsables développement, Responsables production, Evaluateurs, Responsables des ressources humaines, Responsable contrôle qualité, Pharmaciens inspecteurs et toute personne amenée à développer et animer des formations en entreprises.

Durée :

• 3 jours.

Contenu :

• Retranscrire les compétences attendues en objectifs opérationnels de formation (analyse des besoins, présentation d’un référentiel de compétences, définition des objectifs opérationnels),
• Construire un contenu de formation et des évaluations associés aux objectifs,
• Mener un face à face pédagogique en appliquant méthodes et outils pédagogiques,
• Communiquer auprès des interlocuteurs impliqués dans le projet de formation.

Objectifs :

• Vision sur la conception du médicament,
• Vision économique,
• Vision géopolitique,
• Vision pharmaceutique.

Cible :

• Managers des industries pharmaceutiques, Pharmaciens inspecteurs, Evaluateurs,experts.

Durée :

• 1 journée.

Contenu :

• De la recherche et développement jusqu’à la commercialisation du médicament,
• Du médicament chimique vers le médicament biotechnologique,
• Le générique versus le biosimilaire(Spécification thérapeutique/ Coût et délais de développement / Commercialisation et export.),
• Questions spécifiques.